質(zhì)管部□ 韓洪坤

伴隨著(zhù)三分廠(chǎng)小容量注射劑二車(chē)間、三分廠(chǎng)粉針劑車(chē)間及二分廠(chǎng)大容量注射劑S6線(xiàn)新版GMP認證現場(chǎng)檢查的結束，宣告著(zhù)我們的常規GMP認證工作告一段落，下一步將向著(zhù)更高端的國際認證邁進(jìn)，我們要走向成熟、走向強大，這一步是一定要走的，也許會(huì )很困難，也許會(huì )很痛苦，但陣痛之后才有新生。那就不禁要考慮，我們距離國際高端GMP究竟有多遠？我們的差距在哪里？我們該如何入手呢？這問(wèn)題很高端，很專(zhuān)業(yè)，我回答不了。但是因工作性質(zhì)關(guān)系我也接觸和了解了一些國際高端GMP的內容，借此拿出來(lái)曬一下，拋磚引玉。

要了解差距，首先要看一下我們現行的GMP，即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（2010年修訂版），或稱(chēng)中國新版GMP，與國際一線(xiàn)的現行GMP差距在哪。

我們都知道“GMP” 是英文 Good Manufacturing Practice的縮寫(xiě)，中文的意思是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，而世界最早的藥品 GMP 于 1962 年誕生于美國，歷經(jīng)美國 FDA 的數次修訂和不斷充實(shí)完善后，美國cGMP(Current Good Manufacturing Practices，動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規范)已成為 GMP 領(lǐng)域先進(jìn)技術(shù)水平的代表之一。我國首次頒布法定藥品 GMP 是在1988 年，至今主要經(jīng)歷過(guò) 1992 年、1998 年、2010 年三次修訂，最后一次修訂主要參考歐盟（EU）GMP。

以美國GMP為例，盡管中國新版 GMP 和美國 cGMP 法規涉及的內容大體上一致，都是針對藥品生產(chǎn)過(guò)程中的三要素（硬件系統、軟件系統及人員管理規范），但二者側重點(diǎn)不同。

首先是硬件系統。內容包括廠(chǎng)房設施、設備兩部分。美國 cGMP 對硬件要求少，但要求具體、詳細；中國新版 GMP 對硬件要求多，具體要求偏少。對于廠(chǎng)房設施的要求，美國 cGMP 簡(jiǎn)單明了、邏輯清晰，以防止生產(chǎn)污染為中心，對廠(chǎng)房的設置、照明、通風(fēng)、管件、污水和廢料的處理、廠(chǎng)房設施的維護等都作出了具體要求。對于設備的要求，美國 cGMP 對于設備清潔保養程序規定了詳細的最低要求，關(guān)于自動(dòng)化電子設備的要求較多，另外對注射用藥品可能用到的過(guò)濾器也作出了嚴格要求。歐盟GMP在硬件方面的規定與美國 cGMP相似，都是更注重硬件設施的實(shí)際使用效果，但是具體要求更加多。與之對比，中國新版 GMP 要求不夠具體，而且沒(méi)有對于廢棄物排放和廠(chǎng)房維修的要求，對于計算機系統的要求僅參照歐盟發(fā)布了關(guān)于計算機系統的附錄，但目前尚未正式執行。

目前我公司的車(chē)間生產(chǎn)線(xiàn)是按照中國新版GMP設計和設備選型，若要建設符合歐盟或者美國 cGMP標準的車(chē)間，只能在新建車(chē)間上努力了。

然后是軟件系統。美國 cGMP 很重視軟件管理，對生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)質(zhì)性?xún)热菁叭藛T要求較多；中國新版 GMP 對生產(chǎn)過(guò)程中的實(shí)質(zhì)性?xún)热菁叭藛T要求相對較少。美國 GMP 對未檢驗的物料管理、取樣程序、檢驗程序、已檢驗物料發(fā)放和回收、物料盛放容器，以及標簽管理、包裝管理均作了詳細嚴格的要求，有關(guān)于藥品有效期的規定，并且還對進(jìn)料、設備鑒別、中間體檢驗、生產(chǎn)時(shí)間限制、返工等生產(chǎn)過(guò)程的各個(gè)環(huán)節都作了具體要求。中國新版 GMP 規范側重于對質(zhì)量控制部門(mén)及其職責的要求，對于生產(chǎn)過(guò)程鮮有實(shí)質(zhì)性?xún)热?，有的是基于文件記錄性質(zhì)的控制，而且對物料的控制僅提出原則性要求。參照歐盟GMP附錄的關(guān)于取樣管理的附錄依然處于討論稿階段。而歐盟的GMP共有18個(gè)附錄，涉及到生產(chǎn)過(guò)程的方方面面，我國GMP附錄的數量和質(zhì)量遠遜于歐盟?？梢?jiàn)我國GMP與國際一線(xiàn)GMP 規范的在軟件部分差距較大。

軟件體系的建設更是一個(gè)浩大的工程，需要不斷的修訂和完善，一個(gè)標準的制定需要查閱多少相關(guān)規范文件？一個(gè)數據的背后需要多少的驗證和反復的評估？一條規定的疏漏會(huì )帶來(lái)多少風(fēng)險和損失？每個(gè)文件都是經(jīng)驗和血汗的沉淀，甚至缺陷、成本和損失換回來(lái)的，一個(gè)成熟、適用的文件體系需要經(jīng)過(guò)嚴格、復雜地過(guò)程。輝瑞、默沙東的文件體系絕對是超一流了，如果把那套系統搬到大多數中國制藥企業(yè)，就如同虛設，沒(méi)辦法，適應不了，根本推行不動(dòng)。軟件體系的建設用“路漫漫其修遠兮”來(lái)形容，一點(diǎn)也不夸張。

最后是人員管理規范。將軟件與硬件連接起來(lái)的人員又被稱(chēng)作濕件，人員技能水平的高低直接影響制藥企業(yè)藥品質(zhì)量好壞，因此各種GMP 都對從業(yè)人員作了具體要求。從內容上看，美國 GMP 沒(méi)有像中國新版GMP 一樣對員工的學(xué)歷作出硬性規定，而是要求員工在經(jīng)過(guò)持續的專(zhuān)業(yè)培訓后保持對于 cGMP 規范的熟悉程度，這樣有利于把規范要求貫徹到日常工作中。另外，美國GMP 要求企業(yè)聘用的顧問(wèn)基本都是富有經(jīng)驗的專(zhuān)家。與其對比，中國新版 GMP 沒(méi)有涉及“顧問(wèn)”這一角色，而對于相關(guān)負責人的學(xué)歷卻作出了硬性規定。雖然增加了培訓項，但并未強調要求持續性培訓。

在現代企業(yè)，人是最關(guān)鍵的因素，即便硬件系統和軟件系統都完善了，這些既定的標準和規程、先進(jìn)的儀器都需要通過(guò)人，最終有機地將它們整合起來(lái)，以做出質(zhì)量合格的產(chǎn)品。而硬件、軟件完善了，還必須要有一個(gè)有推動(dòng)力和落實(shí)力的領(lǐng)導或者企業(yè)文化（文化和制度的建立和傳承靠的是數代人的努力）。所以說(shuō)我們距離國際一線(xiàn)GMP最遠的距離不是在硬件方面，也不是在軟件方面，而是建設硬件連接軟件的濕件，是人員，而且不是一個(gè)人，是一個(gè)團隊，是一批人。

曾經(jīng)無(wú)數次考慮過(guò)一個(gè)問(wèn)題，我在一個(gè)歐盟標準的制藥企業(yè)能夠干什么？答案也許是：什么都干不了。那么如果明天中國GMP達到了歐盟或者美國cGMP標準，我能干什么，答案也許是：失業(yè)。那么現在的選擇就是要么走向歐盟，要么走向失業(yè)。

我們距離國際一線(xiàn)認證雖遠，但是并非不可能追趕、實(shí)現，要樹(shù)立目標，堅定信心，以終為始，努力實(shí)現。

樹(shù)立目標，以終為始，簡(jiǎn)單的事情莫過(guò)于倒一杯水。當我們給杯子裝水時(shí)，我們看到水位在逐漸上升，監視水位和我們想要的水量之間的差距。當水接近我們想要的水位線(xiàn)時(shí)，我們調節開(kāi)關(guān)，減慢水流，當達到水位線(xiàn)時(shí)，關(guān)閉水流。

這是最簡(jiǎn)單的一個(gè)模型，先樹(shù)立目標——倒一杯水；然后不斷的評估目前水位與理想水位的差距，以進(jìn)行不同的控制，最后達到目標。這件事對我們來(lái)說(shuō)很簡(jiǎn)單，舉手間就能辦到，不存在信心的問(wèn)題，然而實(shí)際情形并不總是這么簡(jiǎn)單。復雜的莫過(guò)于60年代美國人試圖將人送上月球（這里不討論事件的真實(shí)性），這應該是堅信結果，以終為始，發(fā)揮精神創(chuàng )造力的最好的例子。在這個(gè)項目中，整個(gè)團隊尤其是領(lǐng)導層對這個(gè)目標保持著(zhù)堅定的信念（這和當時(shí)的政治壓力有關(guān)，但是有多少事情的決定和完成不是政策、環(huán)境和生存的壓力？），這是非常重要的，因為在初始階段很多必要的技術(shù)都是不存在的（一如我們現在的硬件、軟件和濕件），依賴(lài)于目前的技術(shù)或者知識將注定是這個(gè)項目失敗——就如同沒(méi)有一直貫徹“以終為始”，就會(huì )阻止人們達到個(gè)人目標。

我們和國際一線(xiàn)GMP的差距有地球到月球那么遠嗎，我們從事的工作有載人登月那么復雜嗎？應該沒(méi)有，我們的要做的是找到許多個(gè)杯子，然后將它們倒滿(mǎn)水。

從1998年公司領(lǐng)導班子帶領(lǐng)公司篳路藍縷的創(chuàng )業(yè)，一路走到現在，15年中，我們缺少過(guò)資金，缺少過(guò)時(shí)間，也缺少過(guò)人才，但是唯獨不缺少奇跡。